Bu gollanma aerozol önümçilik dolandyryjylary, gözleg we hünärmenler we satyn alyş hünärmenleri üçin döredildi. Derman aerozol hereketlendirijisiniň görnüşleri, saýlama ölçegleri, doldurmagyň prosesi laýyklygy we kadalaşdyryjy düzgünler barada yzygiderli syn berýär, önümi ösdürmegiň we enjamlary gözlemegiň her bir döwründe habarly karar bermäge kömek edýär.
1. Öndürijiler: Derman aerozollarynyň kuwwaty
Göçürijiler derman aerozollarynyň esasy düzüm bölegi bolup, dermanlary ölçegli, durnukly we atomlaşdyrylan spreýde üpjün edýän hereketlendiriji güýji üpjün edýär. Iş prinsipi nukdaýnazaryndan, hereketlendirijiler adatça atmosfera basyşynda otag temperaturasyndan pes gaýnap durýarlar we möhürlenen gapda ýokary bug basyşyny saklaýarlar. Klapan işledilende içerki basyş birden atmosfera basyşyna çykýar we hereketlendirijiniň çalt bugarmagyna we giňelmegine sebäp bolýar, suwuk dermany inçe duman hökmünde çykarýar. Käbir formulalarda, hereketlendiriji damjanyň ululygyna, pürküji görnüşine we neşe serişdeleriniň çökmegine gönüden-göni täsir edip bilýän ýa-da erginli hökmünde çykyş edýär.
Örkezijini saýlamak diňe bir önümiň öndürijiligine täsir etmän, hassalaryň howpsuzlygyna we bejeriş netijeliligine gönüden-göni täsir edýär. Iň oňat derman öndürijisi aşakdaky ölçeglere laýyk gelmelidir:
l Basyş aýratynlyklary: otag temperaturasynda atmosfera basyşyndan ýokary bug basyşy
l Howpsuzlyk tertibi: Zäherli däl, allergen däl, gaharlandyryjy däl
l Durnuk: Inert - neşe maddalary ýa-da gap-gaç materiallary bilen reaksiýa ýok
l Fiziki aýratynlyklary: Reňksiz, yssyz, tagamsyz
l Howpsuzlyk: lamangyjy, partlaýjy däl
l Ykdysadyýet: Amatly we aňsat
Daşky gurşaw kadalary dünýä derejesinde berkidilensoň, hereketlendirijini saýlamak diňe öndürijilikli karardan netijeliligi, howpsuzlygy, daşky gurşawa täsiri we kadalaşdyryjy düzgünleri öz içine alýan çylşyrymly söwda şertnamasyna öwrüldi.
2. Tekizleýjileriň dört esasy görnüşi
Himiki gurluşa we iş ýörelgesine esaslanyp, derman aerozol hereketlendirijileri dört kategoriýa bölünýär. Her görnüşiň aýratynlyklaryna, artykmaçlyklaryna we çäklendirmelerine düşünmek formulany ösdürmek we enjamlary saýlamak üçin zerurdyr.
2.1 Gidrofluoroalkanlar (HFA) - Esasy saýlama
Gidrofluoroalkanlar häzirki wagtda hereketlendirijileriň iň geljegi uly synpy we hloroflorokarbonlaryň (CFC) esasy çalşygydyr. HFA-lar ozonyň ýok bolmak mümkinçiligini, pes zäherliligini we ýokary durnuklylygyny hödürleýär. Demgysma we COPD bejergisinde, esasanam basyşly ölçegli dozaly inhalerlerde (pMDI) giňden ulanylýar.
Derman aerozollarynda iň köp ýaýran HFA hereketlendirijileri:
(1) HFA - 134a (Tetrafluoroetan)
HFA - 134a iň köp ulanylýan HFA hereketlendirijisidir, gaýnadýan nokady ‑26.3 ° C we orta bug basyşy. Himiki taýdan durnukly we otagyň temperaturasynda yzygiderli basyş çykyşyny üpjün edýär, bu dermanyň birmeňzeş, inçe duman hökmünde çykmagyna mümkinçilik berýär. Bar bolan HFA esasly dem alyş aerozollary, HFA - 134a hereketlendiriji hökmünde ulanýarlar.
(2) HFA - 227ea (Geptafluoropropan)
HFA - 227ea gaýnadýan nokady ‑17.3 ° C, HFA - 134a-dan birneme ýokary, degişlilikde pes basyş bilen. Bu has ýumşak pürküji güýji talap edýän formulalarda peýdaly edýär. Senagat hünärmenleri geljekde derman aerozollarynda HFA - 227ea ulanylyşynyň ep-esli ösüşine garaşýarlar.
Iş ýüzünde, HFA hereketlendirijileri neşe serişdeleriniň erginini gowulandyrmak üçin etanol ýaly birleşdiriji erginler bilen birleşdirilip bilner. Mysal üçin, kortikosteroid pMDI formulalary, köplenç neşe serişdeleriniň erginligini ýokarlandyrmak üçin takmynan 13% etanol saklaýar. Iki ýa-da has köp HFA hereketlendirijisini garyşdyrmak öndürijilere bug basyşyny we atomizasiýa aýratynlyklaryny sazlamaga mümkinçilik berýär.
2.2 Gysylan gazlar - Howpsuzlyk-birinji wariant
Gysylan gaz hereketlendirijilerine azot (N₂), kömürturşy gazy (CO₂) we azot oksidi (NO) degişlidir. Bu hereketlendirijiler ýönekeý fiziki basyş bilen işleýär - gaz ýokary basyşda saklanýar we herekete getiriji serişdäni çykarmak üçin basyş edýär.
Gysylan gazlaryň esasy artykmaçlyklary, himiki durnuklylygy, ýanmazlygy we pes zäherliligi. Azot diýseň durnukly, dermanlar bilen reaktiw däl we suwda eräp bilmeýär. Uglerod dioksidi hem durnukly, ýöne wagtyň geçmegi bilen basyşyň üýtgemegine sebäp bolup biljek suwda ep-esli erginliligi bar.
Şeýle-de bolsa, gysylan gazlaryň ep-esli çäklendirmeleri bar. Suwuklandyrylmadyk gysylan gazlar otag temperaturasynda doldurylanda, içerki basyş ulanmak bilen kem-kemden peselýär we pürküjiniň sazlaşyksyz bolmagyna getirýär. Mundan başga-da, gysylan gazlar birneme gödek damjalary öndürýär we öýkeniň çuňlugyny talap edýän dem alyş önümleri üçin ýaramsyz edýär. Netijede, gysylan gazlar derwaýys aerozollarda, kosmos dezinfeksiýa önümlerinde we inçe atomizasiýa möhüm däl programmalarda bolýar.
2.3 Uglewodorodlar - Ykdysady saýlaw
Uglewodorod hereketlendirijilerine propan, n butan we izobutan girýär. Olaryň esasy artykmaçlyklary arzan, az zäherlilik we suwuň dykyzlygydyr.
Uglewodorodlaryň esasy kemçiligi, ýangyjy we partlaýjylygy bolup, önümçilik we saklamak wagtynda gaty berk howpsuzlyk talap edýär. Şol sebäpli uglewodorodlar diňe derman aerozollarynda seýrek ulanylýar; ýangyç töwekgelçiligini azaltmak üçin adatça CFC-ler bilen garylýar. Häzirki wagtda uglewodorodlar, saç döküji we howa sowadyjy ýaly sarp ediji aerozol önümlerinde has köp duş gelýär, derman aerozollarynda çäkli ulanylýar.
2.4 Hloroflorokarbonlar (CFC) - könelişen
Adatça Freon diýlip atlandyrylýan hloroflorokarbonlara trihloroflorometan (CFC 11), diklorodifluorometan (CFC 12) we diklorotetrafluoroetan (CFC 114) degişlidir. 20-nji asyryň dowamynda, CFC-ler himiki inertligi, pes zäherliligi we durnukly basyş aýratynlyklary bilen bahalandyrylan derman aerozollarynda iň köp ulanylýan hereketlendirijilerdi.
Şeýle-de bolsa, CFC-ler Eartheriň ozon gatlagyny ýok edýändigi anyklandy. Ozon gatlagyny ýoklaýan maddalar boýunça Monreal teswirnamasyna gol çeken ýurtlar CFC önümçiligini dünýä derejesinde tamamlamaga razy boldular. Hytaý 2007-nji ýylyň 1-nji iýulyndan başlap, iň möhüm aerozollarda we 2010-njy ýylyň 1-nji ýanwaryndan güýje girýän aerozollarda CFC-ni ulanmagy togtatdy. 2013-nji ýylyň 1-nji iýulyndan soň, CFC-leri ulanyp, dem almaýan derman aerozollaryny öndürmek hem gadagan edildi. CFC hereketlendirijileri indi derman aerozollarynda taryh meselesine öwrüldi.
3. Öndürijiler doldurmak tehnologiýasyna nähili täsir edýär - OEM-iň perspektiwasy
Süýşürijini saýlamak, doldurma prosesiniň dizaýnyny gönüden-göni emele getirýär. Bu köplenç aerozol öndürijileri üçin iň möhüm tehniki sorag.
3.1 Basyşy doldurmak we sowuk doldurmak
Derman aerozollaryny perişan doldurmak üçin iki esasy iş ugry bar:
Basyşy doldurmak pudagyň standartydyr. Amalyň yzygiderliligi: suwuk formulany doldurmak → klapan gysmak → basyş astynda hereketlendiriji sanjym. Güýçlendiriji nasos ammar gämisinden perişan çekýär, suwuk ýagdaýa basyş edýär we doldurmak üçin ölçeg silindrine eltýär. Basyşy doldurmak, ösen enjam tehnologiýasy we ýokary önümçilik netijeliligi bilen HFA hereketlendirijileriniň we gysylan gazlaryň köpüsi üçin gowy işleýär.
Sowuk doldurgyç , doldurmazdan ozal gaýnadýan nokadyndan 5 ° C çenli sowatmagy talap edýär. Bu amal konteýnerleri we materiallary takmynan 20 ° C sowatmagy talap edýär, netijede has köp maýa goýumlary we energiýa sarp edilýär. Sowuk doldurmak, adatça ýylylyga duýgur formulalar ýa-da ýöriteleşdirilen önümçilik talaplary üçin saklanýar.
3.2Tube klapan vs BOV (klapan sumkasy) ulgamlary
Gaplaýyş gurluşy nukdaýnazaryndan, derman aerozollary iki esasy kategoriýa bölünýär:
Tube klapan ulgamlary, aerozolda neşe formulasyny we hereketlendirijini bilelikde fiziki taýdan bölmezden saklaýar. Bu adaty aerozol arhitekturasy. Amal akymy: konteýner iýmitlendirmek → suwuk doldurmak → klapan salmak → gysmak → perişan doldurmak → hil barlagy we gaplamak.
BOV (sumka onvalve) ulgamlary neşe bilen hereketlendirijiniň arasynda doly fiziki bölünişigi gazanýar - derman çüýşäniň içindäki çeýe sumkada, hereketlendiriji bolsa sumka bilen diwaryň arasyndaky boşlugy eýeleýär. Bu dizaýn ýokary howpsuzlyk we arassaçylyk hödürleýär, sebäbi derman hiç wagt hereketlendiriji bilen habarlaşmaýar we ýokary arassalygy ýa-da durnuklylygy duýgur dermanlar üçin ideal edýär. Amal akymy: konteýner iýmitlendirmek → klapan salmak → perişan doldurmak we gysmak → mejbury suwuk doldurmak. Aerozol önümçiligine täze girýänler üçin ýönekeýligi, howpsuzlygy, ygtybarlylygy we ortaça bahasy sebäpli klapan enjamlaryndaky sumka giňden maslahat berilýär.
3.3 Esasy enjamlaryň aýratynlyklary
Dolduryjy enjamlary saýlanyňyzda öndürijiler aşakdaky parametrlere üns bermeli:
Doldurmagyň takyklygy: Döwrebap doly awtomatiki aerozol doldurma liniýalary, servo dolandyryş tehnologiýasy arkaly işlenip düzülen ± 0,5% -den ± 1% -e çenli takyklygy gazanýar.
Önümçilik geçirijisi: Adaty aerozol doldurma liniýalary sagatda 1200-1,500 bankada işleýär
Köpdürlüligi: Enjamlar köp ölçegli (diametri 35–75 mm) we dürli hereketlendiriji görnüşleri ýerleşdirmeli
Howpsuzlyk aýratynlyklary: HFA we uglewodorod hereketlendirijisini doldurmak partlama garşy dizaýny we syzmagy anyklaýyş ulgamlaryny talap edýär
4. Propellant saýlamak üçin alty sany esasy pikir
Dogry hereketlendirijini saýlamak birnäçe faktorlary deňleşdirmegi öz içine alýar. Tehniki karar berýänleriň baha bermeli alty ölçegi:
4.1 Neşe serişdelerine laýyklyk
Ilki bilen neşe serişdeleriniň köpelmegine laýyklyk. Hereketlendiriji işjeň derman serişdesi (API) bilen himiki reaksiýa bermeli däldir ýa-da dermany peseltmeli däldir. HFA hereketlendirijileri bu meselede ýokarydyr - himiki taýdan durnukly we API-leriň köpüsine laýyk gelýär.
4.2 Maksatly atomizasiýa öndürijiligi
Dürli kliniki goşundylar dürli damja ululyklaryny talap edýär. Öpüş dem alyş önümleri öýkeniň çuňlugy üçin inçe damjalary (adatça ortaça aerodinamiki diametri 1–5 μm) talap edýär. HFA hereketlendirijileri, ýokary atomizasiýa aýratynlyklary sebäpli inhalasiýa aerozollary üçin ileri tutulýan seçimdir. Möhüm aerozollar, damjanyň nepisligi taýdan az talap edilýär, gysylan gazlary ýa-da uglewodorodlary amatly görnüşlere öwürýär.
4.3 Howpsuzlyk tertibi
Howpsuzlyk köp ölçegleri öz içine alýar: dem almagyň zäherliligi, deriniň gyjyndyrylmagy, ulgamlaýyn zäherlenme we ýangyjy / partlama töwekgelçiligi. HFA hereketlendirijileriniň ajaýyp howpsuzlyk tertibi bar - olar zäherli däl we minimal gaharlandyryjy. Uglewodorodlar ýangyjy töwekgelçiligi döredýär, partlama, subutnama doldurma enjamlaryny we berk saklaýyş protokollaryny talap edýär.
4.4 Daşky gurşawa laýyklyk
CFC-ler doly tapgyrlaýyn tamamlandy - bu yzyna gaýtaryp bolmajak kadalaşdyryjy tendensiýa. HFA-lar ozon bilen dostlukly bolsa-da, ölçenip boljak global ýylylyk potensialyna (GWP) eýe. HFO - 1234ze ýaly indiki nesil pes - GWP hereketlendirijileri derňelýär we geljekde alternatiwa hökmünde ýüze çykyp biler. Öndürijiler GWP bilen baglanyşykly kadalaşdyryjy tendensiýalara gözegçilik etmeli.
4.5 Ykdysadyýet
HFA hereketlendirijileri gysylan gazlardan we uglewodorodlardan ep-esli gymmat. Öndürijilik rugsat berýän programmalar üçin gysylan gazlar iň arzan çykdajyly çözgüt hödürleýär. Şeýle-de bolsa, dem alma aerozollary ýaly premium önümler üçin HFA hereketlendirijileriniň öndürijilik artykmaçlyklary olaryň bahasyny dogry görkezýär.
4.6 Amallaryň gabat gelmegi
Dürli hereketlendiriji görnüşler doldurma enjamlaryna dürli talaplary goýýar. HFA hereketlendirijilerine basyşly bahalandyrylan doldurma ulgamlary we takyk ölçeg gözegçiligi gerek. Uglewodorodlar partlama, subutnama we inert gazy arassalamagy talap edýär. - Klapan ulgamlaryndaky sumka sumkany doldurmak üçin ýörite enjamlar gerek.
5. Düzgünleşdiriji peýza ..
5.1 Halkara çarçuwasy
Ozon gatlagyny ýoklaýan maddalar boýunça Monreal teswirnamasy, 160-dan gowrak gol çeken ýurt bilen CFC-leriň dünýäden çykarylmagy üçin esasy şertnama. Amerikanyň Birleşen Ştatlary 1978-nji ýyldan başlap lukmançylyk däl aerozollarda CFC-leri gadagan etdi, amatly alternatiwalar işlenip düzülýänçä pMDI-ler boşadyldy.
5.2 Hytaý düzgünleri
Hytaý 1991-nji ýylda Monreal teswirnamasyna goşuldy we soňra derman aerozollary üçin tapgyrlaýyn CFC ýok etmek meýilnamasyny durmuşa geçirdi. 2006-njy ýyldaky bir görkezme 2007-nji ýylyň 1-nji iýulyndan güýje girýän derwaýys aerozollarda we 2010-njy ýylyň 1-nji ýanwaryndan inhalasiýa aerozollarynda CFC-iň ulanylmagyny bes etmegi talap etdi.
5.3 Hil standartlary
USP umumy bölümleri <5> we <601> önümiň hilini barlamak we dem alşyň we burun aerozollarynyň öndürijilik häsiýetnamasy, şol sanda gowşurylan dozanyň birmeňzeşligi we aerodinamiki bölejikleriň paýlanyşy ýaly jikme-jik talaplary kesgitleýär. FDA in vitro deňeşdirilişine we kliniki däl baha berişlerine ünsi çekip, hereketlendiriji geçişler boýunça görkezmeleri täzelemegi dowam etdirýär. Täze önümleri öndürýän öndürijiler, laýyklygy üpjün etmek üçin bu ülňülere salgylanmalydyrlar.
6. Propellant tehnologiýasynyň geljekki tendensiýalary
6.1 Pes GWP hereketlendirijiler
Howanyň üýtgemegi bilen baglanyşykly aladalar güýçlenýärkä, HFA hereketlendirijileriniň GWP barha artýan kadalaşdyryjy gözegçilik astyna alynýar. HFO - 1234ze ýaly indiki nesil pes - GWP hereketlendirijileri derňelýär, fiziki-himiki aýratynlyklary HFA-lara meňzeýär we olary geljekki nesil alternatiwalary hökmünde kesgitleýär. Derman aerozol pudagy bu täze hereketlendirijileriň mümkinçiligine we howpsuzlygyna işjeň baha berýär.
6.2 Göçme geçişler üçin kadalaşdyryjy gurluşlar
FDA, global sazlaşygy ösdürmegi we ýokary - GWP-den pes - GWP hereketlendirijilerine geçişi çaltlaşdyrmagy maksat edinýän, geçiş geçişleri üçin täzelenen maglumat talaplaryna işjeň seredýär. Öndürijiler öňünden meýilleşdirmeli we hereketlendiriji çalyşmagyň täze tolkunlaryna taýýarlyk görmek üçin tehniki ätiýaçlyklary döretmeli.
6.3 Adaty Hytaý lukmançylygy mowzuk aerozollary
Adaty hytaý lukmançylygynyň (TCM) derwaýys aerozollaryny çalyşmak hem öňe gidýär, HFA - 134a, HFA - 227ea we dimetil efirleriň hemmesi CFC çalşygy hökmünde öwrenilýär. Bu ugur henizem formulany ösdürmek we prosesi optimizirlemek üçin ep-esli ýer hödürleýär.
7. Aerosol öndürijileri üçin satyn alyş gollanmasy
7.1 Täze önümi ösdürmegiň ýoly
Aerozol önümçiligine girmegi meýilleşdirýän kompaniýalar üçin aşakdaky ädim ädimi maslahat berýäris:
l Önümiň ýerleşişini kesgitläň: Dem alma ýa-da derwaýys? Dem alyş önümleri HFA perişanlaryny talap edýär; derwaýys önümler gysylan gazlar ýa-da uglewodorodlar üçin amatly bolup biler.
l Dolduryş prosesine baha beriň: Önümiň aýratynlyklaryna we önümçilik masştabyna esaslanyp, bir - komponenti ýa-da iki - komponenti (sumka - klapan) ulgamyny we basyşy doldurmak ýa-da sowuk doldurmak ýoluny saýlaň.
l Enjamlary saýlamak: Süýşürijiniň görnüşi tassyklanandan soň, gabat gelýän doldurma enjamlaryny saýlaň. Täze girýänlere - klapan enjamlaryndan sumka bilen başlamak maslahat berilýär; has uly öndürijiler doly awtomatiki doldurma liniýalaryny göz öňünde tutmalydyrlar.
l Öňünden kadalaşdyryjy baha: Saýlanan hereketlendirijiniň maksatly bazarlarda hasaba alyş talaplaryna laýyk gelýändigini tassyklaň we CMC we durnuklylyk maglumatlary öňünden taýýarlaň.
7.2 Enjam üpjün edijini saýlamagyň ölçegleri
Doldurma enjamlaryny öndüriji hökmünde önümçilik kompaniýalaryna potensial üpjün edijilere aşakdaky ölçegler boýunça baha bermegi maslahat berýäris:
l Amal tejribesi: Üpjün edijiniň, saýlan perişan görnüşiňize laýyk enjamlary dizaýn etmekde we öndürmekde tejribesi barmy?
l Takyklygy kepillendirmek: Enjam doldurmagyň takyklygyna ± 1% ýetýärmi ýa-da has gowumy?
l Howpsuzlyk aýratynlyklary: Partlama, subutnama we syzdyryjy kesgitleýiş ulgamlary HFA we uglewodorod hereketlendirijileri üçin birleşdirilendirmi?
l Doly çyzykly ukyplylyk: Üpjün ediji konteýner iýmitlendirmek, doldurmak, gysmak, suw wannasynyň syzdyryş synagy we belliklerini öz içine alýan doly önümçilik liniýasyny üpjün edip bilermi?
l - Satuw goldawy we özleşdirmeden soň: üpjün ediji enjamlaryň özleşdirilmegini, desgalaryň ýerleşişini meýilleşdirmegi we in engineeringenerçilik işini goldaýarmy?
8. Netije
Derman aerozollary üçin amatly seçim, neşe ylmy, doldurma tehnologiýasy, kadalaşdyryjy talaplar we daşky gurşaw jogapkärçiligini öz içine alýan ulgam in engineeringenerçilik kynçylygydyr. CFC-lerden HFA-a geçiş, ösýän global daşky gurşaw habardarlygyny we aerozol doldurmak tehnologiýasyndaky üznüksiz ösüşi görkezýär.
Aerozol öndürijileri üçin dürli hereketlendiriji görnüşleriň aýratynlyklaryna düşünmek, gabat gelýän doldurma amallaryny özleşdirmek we kadalaşdyryjy tendensiýalar we tehnologiki ösüşler bilen tokda bolmak önümi üstünlikli ösdürmegiň we netijeli önümçiligiň açarydyr. Specializedöriteleşdirilen doldurma enjamlaryny öndüriji hökmünde, dünýädäki aerozol öndürijilerine ygtybarly enjamlary we in engineeringenerçilik goldawyny bermäge borçlanýarys - ýokary takyk HFA inhalasiýa aerozoly doldurmak ýa-da - klapan hereketlendirijisinde zarýad almak üçin ygtybarly sumka bolsun, subut edilen çözgütleri hödürleýäris.
Aerozol önümçilik liniýasyny meýilleşdirýän bolsaňyz ýa-da enjamlary kämilleşdirmegi göz öňünde tutýan bolsaňyz, hünär tehniki goldawy üçin biziň bilen habarlaşmagyňyzy haýyş edýäris.
